Analýza nitrosaminových mutagenních nečistot v léčivech metodami LC/MS a GC/MS

Mutagenní nečistoty v aktivních farmaceutických substancí (APIs) a lékových produktech představují významné zdravotní riziko. Jde o látky poškozující DNA a způsobující její mutace a potenciálně vznik rakoviny. Proto je jejich přítomnost v lécích alarmující i navzdory nízkým koncentracím.  Důležitou skupinou těchto látek jsou nitrosaminy.

Nitrosaminy vznikají chemickými reakcemi při výrobě aktivních substancí z výrobních surovin, meziproduktů, reaktantů nebo znovupoužitých rozpouštěděl. Také mohou vznikat jako degradační produkty při výrobě lékových forem, jako produkt skladování anebo kontaminací z okolního prostředí.

Nitrosaminy byly v posledních letech nalezeny v lécích na vysoký krevní tlak ze skupiny Angiotensine II reception blockers (ARB), nazývaných také sartany. Nitrosaminy byly později také identifikovány v léčivech na bázi ranitidinu (používány k léčbe refluxu), a metforminu (léčba diabetes).

Vzhledem k rizikům spojeným s přítomností mutagenních nečistot v lécích, podnikly světové regulační orgány nezbytné kroky ke kontrole přítomnosti těchto látek. US FDA stanoví doporučené metodiky pro stanovení nitrosaminů v ARB léčivech, ranitidinu a metforminu a ukládá farmaceutickým výrobcům jejich sledování. Metody pro analýzu nitrosaminů v léčivech jsou založené na metodikách LC/MS s trojitým kvadrupólem a GC/MS s jednoduchým nebo trojitým kvadrupólem. Lze využít také metodiky LC/MS s přesnou hmotou a vysokým rozlišením (HRAM).

Získejte více informací týkajících se analýzy nitrosaminů v léčivech:

Stáhněte si aplikační poznámky pro GC/MS:

• Quantification of Nitrosamine Impurities in Metformin Using Agilent GC/MS/MS Instrumentation
• Analysis of Five Nitrosamine Impurities in Drug Products and Drug Substances Using Agilent GC/MS/MS Instrumentation
• Analysis of N-Nitrosodimethylamine and N-Nitrosodiethylamine Using the Agilent 7697A Headspace Sampler, 8890/5977 GC/MSD System

Stáhněte si aplikační poznámky pro LC/MS:

• Determination of NDMA Impurity in Ranitidine Using the Agilent 6470 Triple Quadrupole LC/MS
• Simultaneous Determination of Eight Nitrosamine Impurities in Metformin Extended-Release Tablets Using the Agilent 6470 Triple Quadrupole LC/MS
• Determination of Nitrosamine Impurities Using the Ultivo Triple Quadrupole LC/MS
• Determination of Genotoxic Nitrosamine Impurity in Bumetanide API and Tablets Using the Agilent 6470 Triple Quadrupole LC/MS
• Simultaneous Determination of Eight Nitrosamine Impurities in Metformin Using the Agilent 6470 Triple Quadrupole LC/MS
• Determination of a Genotoxic NDMA Impurity Using the High-Resolution Agilent 6546 LC/Q-TOF in Ranitidine Drug Substance and Drug Products
• Determination of Nitrosamine impurities in Losartan Potassium drug substance using Triple Quadrupole Liquid Chromatography Mass Spectrometry

Podívejte se na Agilent průvodce metodikami GC a LC/MS

Zhlédněte webináře zabývající se touto problematikou: 

• LC/MS methods for the accurate determination of nitrosamines produced in the manufacture of APIs and drugs
• GC/MS methods for the accurate determination of nitrosamines produced in the manufacture of APIs and drugs
• Accurate Determination of Trace Nitrosamines in Sartan, Ranitidine and Metformin Based Drugs, Ranitidine and Metformin Based Drugs

Seznam doporučeného spotřebního materiálu, včetně doporučených kolon naleznete v aplikaci zde

Pro více informací kontaktujte produktového specialistu Jitka Zrostlíková, jitka.zrostlikova@hpst.cz